帕金森病現(xiàn)有治療藥物的應(yīng)用

帕金森病是一種椎體外系功能障礙引起的慢性神經(jīng)退行性疾病，病理特征是腦黑質(zhì)致密體部位多巴胺能神經(jīng)元變性，紋狀體內(nèi)多巴胺地質(zhì)含量顯著減少，導(dǎo)致黑質(zhì)紋狀體多巴胺能神經(jīng)功能低下而膽堿能神經(jīng)功能相對占優(yōu)勢，從而產(chǎn)生運(yùn)動(dòng)障礙。帕金森氏病在60歲以上的人群中的發(fā)病率高達(dá)1％。在全球主要七大醫(yī)藥市場中（美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙和英國），有150多萬人遭受帕金森綜合癥（PD）的困擾。

目前已上市的帕金森病治療藥仍不能滿足臨床需求。在整個(gè)治療過程中，沒有一種單一的治療方法完全有效；因此應(yīng)根據(jù)疾病不同階段及病情的嚴(yán)重程度進(jìn)行針對性治療。

現(xiàn)有治療藥物：

左旋多巴(L-DOPA)用于治療PD已有40多年的歷史。目前仍是減輕PD臨床癥狀最有效的治療方法。多巴胺不能穿過血腦屏障，而左旋多巴則可以穿過血腦屏障進(jìn)入顱內(nèi)，并在顱內(nèi)代謝成多巴胺。

除L-DOPA以外，好幾種不同類別的藥物也可以用來治療PD。但這些藥物僅僅起到調(diào)節(jié)內(nèi)源性多巴胺水平的作用。目前最典型的治療方案為分階段采用不同治療藥物的方法以延遲左旋多巴在病程中的使用。其中最常用的一類藥物便是多巴胺受體激動(dòng)劑。這類藥物于20世紀(jì)70年代首次應(yīng)用于臨床。其作用機(jī)理為多巴胺缺乏時(shí)，激動(dòng)劑直接作用于多巴胺受體促進(jìn)內(nèi)源性多巴胺的生成。近20來年批準(zhǔn)的新一代多巴胺受體激動(dòng)劑包括1997年被FDA批準(zhǔn)的普拉克索和羅匹尼羅，這2個(gè)藥物都是選擇性地作用于多巴胺D2受體。

FDA于2001年6月發(fā)布的PD治療指南推薦：為推遲L-DOPA的使用以及出現(xiàn)與PD相關(guān)的運(yùn)動(dòng)障礙，PD的早期治療應(yīng)將多巴胺受體激動(dòng)劑作為一線藥物單獨(dú)治療PD。

其他比較重要的治療PD的藥物有兒茶酚胺氧甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑和單胺氧化酶(MAO)抑制劑。這兩類藥物的使用可以減低左旋多巴的服藥劑量。

由于COMT酶可大大降低左旋多巴通過血腦屏障的水平所以采用COMT抑制劑可以延長L-DOPA在血漿中的半衰期以及穩(wěn)定L-DOPA的血藥濃度，從而增加L-DOPA在腦中的血藥濃度。

此外，MAO抑制劑可降低顱內(nèi)多巴胺的氧化代謝。有許多MAO-B抑制劑已獲批準(zhǔn)用于治療PD，其中有20世紀(jì)70年代就已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)的沙來吉蘭以及于2005年獲FDA批準(zhǔn)的雷沙吉蘭(商品名：Azilect；梯瓦公司/Lundbeck公司)。